Os receptores opioides delta (ROB), localizados nas regiões do cérebro associadas à regulação emocional, desempenham um papel fundamental no desenvolvimento da ansiedade. Vários estudos demonstraram os efeitos terapêuticos dos agonistas do ROB - compostos sintéticos que se ligam seletivamente aos ROB e imitam o efeito do composto de ligação natural - em uma vasta gama de distúrbios comportamentais.

Já se demonstrou que um desses agonistas seletivos, chamado KNT-127, exerce efeitos ansiolíticos - ou de redução da ansiedade - em modelos animais, com efeitos colaterais mínimos. No entanto, o seu mecanismo de ação não era ainda claramente compreendido, limitando sua aplicação clínica mais ampla.

Para fechar essa lacuna, Ayako Kawaminami e uma equipe da Universidade de Ciência de Tóquio (Japão) conduziram uma série de experiências e estudos comportamentais em camundongos.

Rota neural da ansiedade

Primeiro a equipe descobriu que o KNT-127 inibe a liberação de glutamato, um neurotransmissor importante e atuante sobretudo na região pré-límbica.

Agora, eles demonstraram que a ativação dos ROBs (receptores opioides delta) pelo KNT-127 suprime a transmissão glutamatérgica e atenua o comportamento semelhante à ansiedade mediado tanto pelo córtex pré-límbico, quanto pelo núcleo basotermal da amígdala.

Em resumo, o estudo revela o papel do eixo neuronal dessas duas regiões cerebrais na regulação da ansiedade e sua função potencial nos efeitos ansiolíticos mediados pelos receptores opioides. A equipe pretende agora compreender os mecanismos moleculares e neuronais precisos atuantes nas duas vias, para então abrir caminho para o desenvolvimento de novas terapias direcionadas aos DOPs nessas regiões.

"Estamos otimistas de que a supressão da hiperatividade nesta região do cérebro, usando terapias direcionadas aos ROBs, pode exercer efeitos ansiolíticos significativos em humanos," disse o professor Akiyoshi Saitoh.